| Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена дослідженню молекулятних механізмів реалізації рецептор-зв'язувальної та транспортної функцій дифтерійного токсину. В роботі створено штами-продуценти рекомбінативних флуоресцентних протеїнів, необхідних для дослідження рецептор-зв'язувальної та транспортної функцій дифтерійного токсину, охарактеризовано їх функціональну активність. Встановлено спеціальність взаємодії субодиниці В дифтерійного токсину та її поглинання і ендоцитування клітинами нечутливої до токсину лінії мишачих фібробластів 3Т3. Визначено різницю у спорідненості субодиниці В до рецепторів на поверхні чутливих та нечутливих до діїї токсину клітин. Показано, що субодиниця В дифтерійного токсину має здатність викликати загибель клітин лінії U937 шляхом апоптозу, встановлено дозозалежність цього цитотоксичного впливу, проаналізовано зміну морфології клітин U937 за різних концентрацій субодиниці В. Вперше продемонстровано, що Т-домен дифтерійного токсину виявляє гальмівний вплив на внутрішньоклітинний транспорт токсину шляхом стабілізації кислотності ендосомного середовища везикул з токсином на рівні рН 6,5. |