Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена дослідженню ролі адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у функціонуванні NADHP-оксидаз на моделі аденокарцинових клітин молочної залози людини лінії MCF-7. За результатами проведених досліджень вперше продемонстровано існування регуляторного взаємозв'язку між рівнем експресії Ruk/CIN85 у пухлинних клітинах та інтенсивністю продукування АФК, залежного від функціонування NADHP-оксидаз. Показано, що попередня обробка клітин MCF-7 субклону G10 інгібітором збирання NADHP-оксидазного комплексу апоциніном і пасткою для АФК N-ацетилцистеїном призводить до реверсії тривалої активації кінази Akt на тимчасову з одночасними посиленнями автофосфорилювання рецептора EGF та пригніченням клітинної міграції. Встановлено, що підвищення продукування АФК в клітинах MCF-7 із надекспресією адаптерного протеїну Ruk/CIN85 корелює з диференційними системними змінами у рівні експресії генів NOX. Показана можливість взаємодії SH3 доменів Ruk/CIN85 із субодиницею-організатором NADHP-оксидазного комплексу Tks4 у пухлинних клітинах різного тканинного походження. |