| Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена дослідженню відповіді клітин пухлин товстого кишківника людини на нестачу амінокислоти аргініну in vitro в моношаровій і сфероїдній культурах, а також аналізу ефективності нових комбінаційних антинеопластичних методів на основі дефіциту аргініну, канаваніну і радіації. Встановлено, що регуляція трансляції за відсутності аргініну визначає відмінності у рівні чутливості до нестачі цієї амінокислоти як між досліджуваними лініями пухлинних клітин, так і між моношаровою й сфероїдною культурами кожної з ліній. Виявлено, що не лише індукція експресії гена ASSI, але й концентрація позаклітинного цитруліну визначає ріст та виживання пухлинних клітин в середовищі без аргініну. Вперше встановлено, що застосування канаваніну інгібує індукцію експресії гена ASSI і пригнічує здатність пухлинних клітин використовувати цитруліну для синтезу аргініну. Показано, що поєднання дефіциту аргініну з низькими дозами канаваніну підвищує радіочутливість клітин пухлин товстого кишківника людини у сфероїдній культурі незалежно від концентрації позаклітинного цитруліну.
|
