| Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена з'ясуванню молекулярних механізмів регуляції активності фібринолітичної системи продуктами плазмінової деградації фібриногену та фібрину. Встановлено, що продукти деградації фібриногену та фібрину впливають на різні стадії фібринолітичного процесу: DDE-комплекс, DD-фрагмент фібрину та Ер-фрагмент фібриногену стимулюють активацію плазміногену тканинним активатором; високомолекулярні продукти гідролізу фібрину та DDE-комплекс уповільнюють гідроліз фібрину плазміном. Зроблено висновок, що продукти гідролізу, які утворюються під час руйнування фібринового згустку, уповільнюють його лізис за механізмом негативного зворотного зв'язку. Встановлено, що взаємодія плазміногену та тканинного активатора і D-доменами фібриногену/фібрину та наступна активація проензиму з утворенням плазміну вимагає кальцій-опосередкованих структурних перебудов та ковалентної стабілізації гама-субдоменів периферичних доменів фібрину. Встановлено що в периферичних доменах фібрину існують окремі центри зв'язування для крингла 1-3 та крингла 5 молекули плазміногену. |