| Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена дослідженню особливостей функціонування NF-кВ-асоційованих механізмів, залучених до реалізації остеоімунної взаємодії та системних прозапальних процесів за експериментального цукрового діабету 1 типу та ролі вітаміну D3 у їх коригуванні. Вперше показано взаємозв'язок між дефіцитом вітаміну D3 в організмі та порушеннями NF-кВ-залежних регуляторних процесів у кістковій тканині та імунній системі (остеоімунної взаємодії) за цукрового діабету, що обумовлюються змінами функціонального стану цитокінової системи RANKL/RANK/OPG. Було встановлено, що цукровий діабет призводить до порушення процесів ремоделювання кісткової тканини, зокрема до активування NF- кВ-опосередкованих сигнальних шляхів.
Встановлено, що асоційоване з діабетом порушення остеоімунної взаємодії супроводжувалося змінами у різних ланках імунної системи. Зокрема, виявлено істотний дисбаланс у співвідношенні популяцій регуляторних CD4+- та CD8+-лімфоцитів, зменшення проліферативного потенціалу та зростання вмісту у спленоцитах активованої субодиниці р65 NF-кВ. РОЗВИТОК структурно-функціональних порушень у тканині печінки за цукрового діабету корелював з підвищенням експресії ключових прозапальних цитокінів (iNOS, VEGF-A, TNF-a) та компонентів системи RANKL/RANK/OPG. У роботі з'ясовано, що застосування терапевтичних доз вітаміну D3 за експериментального цукрового діабету нормалізує рівень 25ОHD у сироватці крові та експресію компонентів вітамін D-ендокринної системи у печінці мишей. Підвищення рівня біодоступності вітаміну D сприяло частковій корекції дисбалансу у досліджуваних ланках імунної системи, активності ензимів системи про- /антиоксидантного захисту та експресії NF-кВ-опосередкованих про- /протизапальних факторів у тканині печінки. Це корелювало з істотним покращенням біомеханічних та біохімічних параметрів великогомілкової кістки та відновленням порушеного балансу остеоімунної взаємодії у процесі ремоделювання кісткової тканини. |
