| Аннотацiя: |
Дисертація присвячена дослідженню експресії генів, що кодують ензими гліколізу, пентозофосфатного шунта та деяких інших ензимів, пов'язаних з цими метаболічними шляхами. Експресія цих генів визначалася у клітинах гліоми лінії U87 за умов пригнічення функціональної активності ERN1, основного сенсорно-сигнального ензиму стресу ендоплазматичного ретикулума, а також за умов гіпоксії та дефіциту глутаміну або глюкози. Ці дослідження дозволяють встановити можливу роль цих генів в опосередкованому ERNІ контролі проліферації клітин гліоми. Вперше було показано, що за умов пригнічення ERN1, який опосередковує основний сигнальний шлях стресу ендоплазматичного ретикулума, змінюється рівень експресії генів деяких ензимів гліколізу (GP1, ALDOA, ALDOC, ENO1, ENО2) та пентозофосфатного шляху (G6PD, PGLS, RPIA, ТКТ, TALDO1) і ензимів (GNPDA1, PRPS1, PRPS2, PRPSAP1 і PRPSAP2), пов'язаних з ними метаболічними шляхами, у клітинах гліоми, що вказує на їх важливу роль у злоякісному рості. Встановлено, що виявлені зміни в експресії досліджених генів опосередковані як ендорибонуклеазною, так і протеїнкіназною активностями ERN1. Вперше показано, що пригнічення ензиму ERN1 модифікує ефекти гіпоксії та дефіциту поживних речовин (глутаміну або глюкози) на експресію частини досліджених генів. Отримані результати свідчать про важливу роль генів ензимів гліколізу, пентозофосфатного шунта та пов'язаних з цими метаболічними шляхами ензимів у регуляції процесів проліферації у клітинах гліоми за пригніченим функціональної активності ERN1, а також частково розкривають молекулярні механізми впливу гіпоксії та дефіциту глюкози або глутаміну на ERN1, основний сенсорно-сигнальний ензим відповіді клітини на стрес ендонлаїмапічною ретикулума. |
