| Аннотацiя: |
Дисертацію присвячено дослідженню будови, механізмів сигналювання та біологічної ролі нікотинових ацетилхолінових рецепторів у мітохондріях. Виявлено, що мітохондрійні нАХР містять більше вуглеводних залишків, ніж ті, що направляються до плазматичної мембрани. Встановлено, що за відсутності а(алфа)3, а(альфа)7 та В(бета)2 субодиниць нАХР стійкість мітохондрій до дії Са2+ критично не знижується завдяки компенсаторній експресії а(альфа)9 та/або В(бета)4 субодиниць. Вперше показано наявність гетеромерного а(алфа)9В4 субтипу нАХР у мітохондріях. Виявлено, що конформаційні зміни, викликані зв'язуванням лігандів у трансмембранному домені (переважно, між різними субодиницями), є достатніми для залучення до сигналювання нутрішньомітохондрійних кіназ. Встановлено, що а(альфа)3, а(альфа)7, В(бета)2 та В(бета)4 субодиниці нАХР функціонально пов'язані з різними кіназами. Зокрема показано роль мітохондрійних нАХР під час фази ініціації регенерації печінки після
часткової гепатектомії. Продемонстровано патогенний вплив нейрозапалення
на експресію та функціонування мітохондрійних нАХР мозку та дію N-стероїлетаноламіну для запобігання цього ефекту. |
