| Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена дослідженню механізмів дії вітаміну В3 та його похідних за умов експериментального цукрового діабету 1 типу. Встановлено, що NAm та N-GABA пригнічуючи активацію поліолового шляху обміну глюкози в мозку, його структурах та у сідничному нерві, запобігають структурним змінам в цих органах, відновлюючи їх функції. Виявлено, що розвиток нейродегенеративних змін у мозку супроводжуеться структурною перебудовою протеїнів цитоскелету, дисфункціями кровоносних судин, розвитком апоптозу та реактивного гліозу, порушенням структурної цілісності клітин мозку та проникності гематоенцефалічного бар'єру. Вперше було продемонстровано, що на тлі цих порушень у мозку діабетичних тварин відбуваються суттєві зміни вмісту ключових протеїнів, підтвердженням чого є зниження вмісту nNOS. VEGF. MBP. NFL. NFH. утой час як вміст NF-kB. BAX. GFAP. NFM підвищувався, а вміст віментину не змінювався. Було вперше встановлено, що механізм дії NAm та N-GABA реалізуються як через NAD-залежні процеси, так і опосередковано із залученням інших процесів на рівні вмісту протеїнів. Вперше встановлено, що введення N-GABA призводило до підвищення вмісту віментину та GFAP. що може бути результатом проліферації астроцитів як адаптаційно-захисної реакції. Було вперше виявлено, що NAm та N-GABA запобігають порушенню структурної цілісності клітин мозку та проникності гематоенцефалічного бар'єру, доказом чого було зниження вмісту GFAP та NFL у сироватці крові діабетичних тварин. Встановлено, що опосередковане NAm та N-GABA регулювання NAD-залежних процесів за ЦД 1 типу та його ускладнень здійснюється на тлі існуючого функціонального зв'язку між гіперглікемією, активацією оксидативного стресу, розвитком реактивного гліозу та дисфункціями судин, апоптозом, демієлінізацією нейтронів за розвитку діабетичної нейропатії. Таким чином досліджувані сполуки можуть бути перспективними в якості коригуючих сполук для лікування цукрового діабету та його ускладнень. |
