Аннотацiя: |
Дисертацію присвячено розкриттю ролі протеїнів плазміноген/плазмінової системи в регулюванні функціональної активності тромбоцитів та ракових клітин й з'ясуванні значення фрагментів плазміногенезу (ангіостатинів) як діагностичних та прогностичних маркерів різниз патологічних станів. Проведено комплексне дослідження механізмів регулювання Lys-плазміногеном агрегативної активності та ангіогенної функції тромбоцитів. Вперше показано, що антиагрегативні ефекти Lus-форми плазміногенезу реалізуються через порушення агоніст-індуктивної реконструкції активного цитоскелету тромбоцитів та пригнічення вивільнення а-гранул. Доведено роль актину, експонованого на поверхні активованих тромбоцитів, у зв'язуванні плазміногену та генеруванні ангіостатинів. Продемонстровано, що високі рівні ангіостатинів та активних матриксних металопроеїназ у тканинах трофічних та ішемічних виразок пригнічують репаративні процеси та є факторами хронізації ран. Отримані дані відкривають перспективи використання ангіостатинів як молекулярних маркерів розвитку серцево-судинних захворювань та ефективності їхнього лікування. |