| Аннотацiя: |
Дисертаційна робота присвячена дослідженню біохімічних закономірностей біосинтезу NO в мітохондріях гладеньком’язових клітин матки, вивченню молекулярних механізмів дії оксиду азоту як можливого ендогенного специфічного регулятора концентрації Са2+ в міоцитах й функціонування Сартра н с г і орту вал ь н и х систем мітохондрій, біоенергетичних процесів (активності електрон-транспортувального ланцюгу та поляризації їхньої внутрішньої мембрани) та впливу калікс[4]аренів - екзогенних нетоксичних модуляторів функціональної активності мітохондрій - на NO-синтазну здатність, біоенергетику та Са2 "-гомеостаз органел. Із застосуванням NO-чутливого флуоресцентного зонду DAF-FM, методів лазерної конфокальної мікроскопії та протокової цитометрії нами вперше продемонстровано утворення N0 в гладеньком’язових клітинах матки. Доведено, що потужним джерелом N0 у гладеньком’язових клітинах матки є мітохондрії. Синтез NO в мітохондріях є чутливим до інгібіторів конститутивних NO-синтаз (^"-нітро-Ь-аргініна та 2-амінопіридина) та Са2+-уніпортера, пригнічується антагоністами кальмодуліну (кальмідазоліумом і трифлюоперазином), іонами Mg, суттєво залежить від рівня енергізації внутрішньої мітохондрійної мембрани. Значення уявної константи Міхаеліса за L-аргініном та константи активації за Са2+реакції біосинтезу NO знаходяться в межах фізіологічних значень їх концентрацій у матриксі мітохондрії. Також продемонстровано, що джерелами оксиду азоту в міоцитах можуть виступати NO-синтази, асоційовані з плазматичною мембраною та саркоплазматичним ретикулумом. Продемонстровано можливість проникнення калікс[4]арена С-956 у міоп-лазму клітин та його взаємодію з мітохондріями. Калікс[4]арен С-956 ефективно інгібує Н+-Са2+-обмінник мітохондрій, не впливаючи на енергозалежну акумуляцію Са2+, стимулює мітохондрійну NO-синтазу, гальмує окислення NADH та FADH2 в електрон-транспортувальному ланцюзі.
|
